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BCR-ABL 融合基因分型

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产品简述:

本试剂盒采用PCR结合实时荧光探针技术,定量检测待检样本中BCR-ABL 190BCR-ABL 210BCR-ABL 230融合基因RNA的含量。

临床应用:

·       CML的诊断

·       t(9;22) BCR/ABL易位ALL的诊断(Ph+ALL

·       ALL患者治疗方案的选择

·       疗效监测

·       微小残余病灶MRD检测

·       疾病进展预测

临床意义:

白血病是国内十大高发恶性肿瘤之一, 近年临床研究表明,大部分白血病和淋巴瘤存在某些染色体畸变,如易位、缺失、插入等。染色体易位畸变时大部分情况 下形成相关的融合基因。世界卫生组织 2000 年发布的白血病和淋巴瘤诊断标准已 将染色体易位后融合基因检测作为最重要的指标之一。对这些分子标记进行检测分析有利于治疗方案的确定和分析预后。

t(9;22)(q34; q 11)易位, 9 号染色体上的 C-ABL 基因易位到 22 号染色体上 的 BCR 基因上形成 BCR-ABL 融合基因, 90%- 95% CML 患者中可检测 到 BCR-ABL 融合基因,可作为 CML 分型诊断依据、疗效评价,以及微小残留病的检测和预后评估的可靠指标。(1BCR-ABL融合基因同时也出现在约25%的成人ALL2-4%的儿童ALL中。(2

BCR-ABL 融合基因生成拥有持续的络氨酸激酶活性的融合蛋白,被认为在白血病的发展中起到了一定的作用。根据BCR基因的断裂点不同,可分为m-BCR (p190), M-BCR (p210), u-BCR (p230) 三种。在30%-50%的成人pH+ALL, 20%-30%的儿童pH+ALL病例中BCR-ABL融合基因是P210型的。同时,大多数的儿童pH+ALL病例中融合基因是P190。还有60%pH+ALL患者的BCR-ABL融合基因是p190型的。其中P230非常罕见。P190刺激细胞增值的能力比p210要强,病情发展快,恶性程度更高。(3)

ALL中,Ph阳性和随之出现的BCR-ABL融合基因是一个非常不好的标志,它影响着病人血相的完全缓解率和可能的生成率。该基因阳性的病人,可用格列卫进行治疗。但是BCR-ABL阳性的ALL患者预后差,5年存活率<20%。因此这些患者在缓解后续进行骨髓移植治疗。

络氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗CML的一线治疗药物,并且也是费城染色体阳性的ALL患者治疗方案中的一部分。(4

方法学:

   BCR-ABL融合基因转录本会被利用实时定量逆转录聚合酶链反应来完成扩增。ABL基因作为内参基因用来完成BCR-ABL的定量。此试剂盒的结果在内参基因和BCR-ABL融合基因浓度为102107拷贝数之间时呈线性关系。

结果解读:

BCR-ABL转录本(P210P190 或者P230)在病人初诊中就可以被诊断出来。同一个病人之后的一系列诊断结果将以初诊结果作为限制和参考。

(BCR-ABL/ABL(内参基因)X100%)的结果会被作为分子诊断的结果。

诊断:

和细胞形态学的发现一起,P210 BCR-ABL转录本的发现与CML的确诊结果一致。P190转录本的出现,或者 P210转录本结合着淋巴细胞的急变,与Ph+ALL患者的确诊结果一致。

监测:

BCR-ABL转录本在初次诊断中的水平将会作为之后一系列检测的基线。BCR-ABL/ABL(内参基因)比例的上升预示着肿瘤的恶化,比例的降低说明对治疗产生了积极的反应。BCR-ABL/ABL比例为0时说明了对治疗方案分子学上完全的反应。

 

P210:

BCR-ABL/ABL%的值≤0.1%说明了与基线水平至少3-log融合基因水平的降低,表明了CML病人对治疗明显的分子学反应同时进进入了病情无进展生存期。(5)

在实现第一次明显的分子学反应之后,CML病人BCR-ABL/ABL%比值5倍到10倍的增加预示了对于络氨酸激酶抑制剂治疗效果的失效(4, 5) ABL激酶区的突变检测可以用于这些病人中并且根据检测结果来选择优化治疗方案。(4)

P190

BCR-ABL/ABL%比值在Ph+ ALL病人中的增高预示着病人对于络氨酸激酶抑制剂反应不佳或者失效(由于复发)的的治疗效果。

ABL激酶区的突变检测可以用于复发的Ph+ ALL病人中并且根据检测结果来选择优化治疗方案。(6)

 

样本要求:

适用于骨髓或外周血标本检测。采用EDTA抗凝管收集样本。

检测所用RNA的质量和浓度非常重要,对不同检测目的样本,其浓度要求也不同。客户可根据实际样品的情况进行选择。对初发病人推荐样品类型顺序:新鲜骨髓>新鲜外周血。对检测微小残留病灶(MRD)病人推荐样品类型顺序:经淋巴细胞分离液分离获得的单个核细胞>新鲜骨髓。

适用仪器:

ABI PRISM荧光PCR 检测系统、罗氏LightCycler® 480荧光PCR检测仪、Bio-Rad CFX96荧光PCR检测仪和StratagenePCR荧光检测仪

报告周期:2.5h

参考文献:

1. Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, et al. Chronic myelogenous leukemia, BCR-ABL1 positive. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. eds. WHO Classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008:180-182.

2. Borowitz MJ, Chan JKC. B lymphoblastic leukemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. eds. WHO Classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008:171-175.

3. Jones D, Rajyalakshmi L, Cortes J, et al. BCR-ABL fusion transcript types and levels and their interaction with secondary genetic changes in determining the phenotype of Philadelphia chromosome-positive leukemias. Blood. 2008;112:5190-5192

4. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic Myelogenous Leukemia. Version 2.2012.http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. Updated March 12, 2012. Accessed September 14, 2012.

5Hughes T, Deininger M, Hochhaus A, et al. Monitoring CML patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood. 2006;108:28-37.

6. Jones D, Thomas D, Yin CC, et al. Kinase domain mutations in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia emerge after therapy with BCR-ABL kinase inhibitors.Cancer. 2008;113:985-994.

货号:C100041

规格: 20测试/
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